In 2000 en 2001 doodde seriemoordenaar Saeed Hanaei zeker zestien sekswerkers in Mashhad, de tweede stad van Iran. Hanaei werd in de pers bekend als ‘de wolfspin’ en genoot bewondering in vrome kringen.
In de grimmig realistische misdaadfilm Holy Spider toont regisseur en coscenarist Ali Abbasi hoe het conservatief-islamitische regime de voedingsbodem creëerde voor Hanaei.
Journalist Arezoo Rahimi (Zar Amir Ebrahimi) komt naar Mashhad om de moorden te onderzoeken, maar krijgt weinig medewerking van de politie en de beschaamde families van de slachtoffers. Dan besluit ze een val te zetten, met zichzelf als lokaas.